新型冠状病毒刺状蛋白变异体有改良版本
德克萨斯大学奥斯汀分校的团队成功设计了一种新型冠状病毒关键蛋白--多刺蛋白变体。他们在23日发表在"科学"杂志上的一项研究中说,这种名为HexaPro的蛋白质变体更稳定,表达更多,有望促进新冠肺炎疫苗的研发和生产。
在研制新冠肺炎疫苗的过程中,大多数研究都集中在靶向的刺蛋白上,这是病毒进入并感染人类细胞的关键。科学家们开发了S≥2P等多刺蛋白的变种,以提高疫苗产生免疫应答和大规模生产的能力。然而,这些修饰版本不稳定,不足以大规模生产哺乳动物细胞。
为了克服这些问题,得克萨斯大学奥斯汀分校的研究小组仔细分析了多刺蛋白质的结构,并研究了各种变化对蛋白质化学性质的影响。他们确定了100个面向结构的刺蛋白修饰方案,并发现了26个版本,可以改善该蛋白的表达和稳定性,并最终研制出含有6个有益脯氨酸替代品的变异六种六种脯氨酸替代品。
结果表明,HexaPro的表达量是S≥2P的9.8倍,在55℃下能耐受30 min,室温贮藏2天,在多次冻融过程中保持稳定,这意味着该蛋白变异体不仅易于储存和运输,而且可以大量生产。
研究人员指出,HexaPro的原始版本S≥2P已被用于多种新型冠状病毒候选疫苗。与S≥2P相比,HexaPro具有更明显的优势,它不仅可以提高基于DNA或≥的疫苗的效力,而且可以扩大以实际病毒蛋白为抗原的疫苗的单位时间生产,从而使疫苗的工业化生产成为可能,这将对下一代冠状病毒疫苗的设计产生广泛的影响,并大大降低全球公众的健康压力。