三种新抗体为癌症免疫治疗提供了更多的选择
双特异性抗体是一种工程药物，能同时结合两种不同的肿瘤抗原来抑制肿瘤的生长。美国约翰·霍普金斯大学(Johns Hopkins University)的三个团队设计了双特异性抗体，同时结合肿瘤抗原和T细胞，为癌症的个体化免疫治疗提供了更多选择。
第一小组在"科学"杂志上发表的一篇论文中说，他们设计了双特异性抗体，针对突变的p53蛋白，而不干扰正常细胞中p53的完整性。p53是众所周知的肿瘤抑制基因，在某些癌症中灭活，很难用药物重新激活。
双特异性抗体的一个手臂与突变的p53蛋白片段相连，另一个手臂与T细胞结合。研究表明，在小鼠多发性骨髓瘤模型中，双特异性抗体刺激的T细胞杀死携带突变型p53的癌细胞，并显著抑制肿瘤的生长。即使肿瘤细胞表面存在极低水平的p53靶点，抗体仍能激活T细胞对抗癌症。
第二组的发现发表在"科学免疫学"杂志上。他们针对另一个非靶向的致癌突变体RAS。突变的RAS蛋白是一个棘手的药物靶点，因为它们通常在低水平上表达。
他们开发了一种与突变相关的新的抗原导向抗体，然后将其转移到一种与T细胞结合的双特异性抗体中。通过对肺癌和胰腺癌患者的人类细胞系进行检测，发现他们的抗体可以破坏低水平RAS突变的肿瘤细胞，使细胞只具有正常的RAS。
第三组设计了双特异性抗体，针对恶性T细胞上的两个特定区域(TRBV 5-5或TRBV 12)。在"科学转化医学"杂志上，研究人员报告说，在人类和小鼠白血病和淋巴瘤模型的细胞系中，双特异性抗体针对并杀死了在不影响健康T细胞的情况下导致癌症的T细胞，以及癌症的消退。
在"科学"杂志上发表的一篇社论中，德克萨斯大学的乔恩·魏丹兹博士指出，这些研究为获得现成的、基于蛋白质的癌症免疫疗法提供了一种潜在的途径。然而，在这三种方法在实际治疗上取得进展之前，双特异性抗体仍然面临着许多挑战。
